Szájüregi rák tnm

Látták: Átírás 1 Hormonális hatások jelentősége a szájüregi rák kialakulásában Doktori értekezés Dr. Blazsek József egyetemi docens PhD Dr. Németh Zsolt egyetemi docens PhD Dr. Tanka Dezső nyug. Bevezetés 1. A szájüregi rák epidemiológiája és hazai jelentősége Az európai országok rákhalálozásában a különböző tumorok megoszlása feltűnő változatosságot mutat [1, 2].

Rák - ez jelzi a leleteken az áttéteket - EgészségKalauz

Magyarország a rák-mortalitás terén élen jár, ugyanakkor a déli, mediterrán területeken, mint Románia, Bulgária, Albánia, számos daganat halálozási mutatója egyértelműen alacsonyabb az európai átlagnál, miközben ezen országok szocio-ökonómiai állapota hasonló, vagy akár rosszabb, mint közép-európiai társaiké.

Hazánkban a Nemzeti Rákregiszter az incidencia, a Központi Statisztikai Hivatal pedig a mortalitás adatait rögzíti. A két adatbázis szerint ben szájüregi daganatos férfi és nő halálát regisztrálták, ban haláleset történt ben volt az újonnan diagnosztizált szájüregi daganatos beteg [3]. A Nemzeti Rákregiszter hozzáférhető adatai szerint a as, es és es évben Magyarországon az újonnan felfedezett daganatok száma végig magas értéket mutat A szájüregi daganat alatt ez esetben a betegségek nemzetközi szájüregi rák tnm BNO szerint az ajak, a szájüreg és a garat CC14 kódszámokkal jelölt malignus daganatait értjük 1.

Ezekkel a katasztrofális epidemiológiai adatokkal a nyugati országok kutatói is foglalkoznak, és rendszerint a magyarok kimagasló alkohol- és dohányfogyasztását jelölik meg etiológiai tényezőként [7, 8]. Különböző kódjelű Szájüregi daganatok bejelentett esetszámai a Nemzeti Rákregiszterben között férfi nő férfi nő férfi nő C00 Az ajak rosszindulatú daganata C01 A nyelvgyök rosszindulatú daganata C02 A nyelv rosszindulatú daganata C03 A fogíny rosszindulatú daganata C04 A szájfenék rosszindulatú daganata C05 A szájpad rosszindulatú daganata C06 A száj egyéb részének malignus daganata C07 A fültőmirigy rosszindulatú daganata C08 Nagy nyálmirigyek rosszindulatú daganata C09 A mandula rosszindulatú daganata C10 A szájgarat rosszindulatú daganata C11 Az orrgarat rosszindulatú daganata C12 A körte formájú öböl malignus daganata C13 Az algarat rosszindulatú daganata C14 Ajak szájüreg és garat malignus daganata Összesen A férfi-nő arány sajátosságai Az orális karcinóma OC jelentős férfi dominanciát mutat a legtöbb populációban [7, 11, 12].

Feltűnő továbbá, hogy az OC jóval idősebb korban jelentkezik nőknél, mint férfiaknál, és a nem dohányzó, nem alkoholizáló esetek meglepően gyakoriak a karcinomás szájüregi rák tnm körében [12]. Mivel a szájrák előfordulása a férfiakkal összehasonlítva nők körében feltűnően ritka, felmerül, hogy bizonyos endokrin tényezők szerepet játszanak a tumor kialakulásában. Kétféle lehetőség merül fel a szájrák epidemiológiájának nemi különbségei alapján.

Először szóba jön, hogy az ártalmas tényezők szelektíven csak a férfi betegeket érintik. Az is felmerülhet, hogy mindkét nemre azonos rizikófaktorok hatnak, de a nőknél speciális hormonális és metabolikus adottságaik miatt védekező mechanizmusok játszanak közre.

Nincsenek korábbi szájüregi rák tnm adatok arra vonatkozóan, hogy az OC epidemiológiájában miért mutatkoznak ilyen jelentős nemi különbségek. Meglepő módon a fiatalkori szájüregi rákok helmintox hogyan kell bevenni év alatt epidemiológiai jellemzői jelentős eltérést mutatnak az időskori megjelenési formákhoz képest: minél fiatalabb korcsoportban vizsgáljuk a szájüregi rákos betegeket, annál csekélyebb a férfi esetek túlsúlya [13, 14].

Egy 45 év alattiak körében végzett dél-angliai vizsgálat csaknem azonos arányú férfi és női szájrák incidenciát talált [15].

A fiatal szájüregi rákosok között a teljes rákos populációval ellentétben előfordult, hogy női dominanciát találtak [16]. A környezeti ártalmak dohányzás, alkoholfogyasztás és energiadús étrend hangsúlyozott szerepet játszanak az OC epidemiológiájában [7, 8, 11, 12] Dohányzás A nemzetközi pillangó zeugma pegast régóta a dohányzást említi első helyen, ha a szájüregi rák etiológiáját vizsgáljuk [12, 18].

Epidemiológiai vizsgálatok szoros összefüggést tártak fel a a cernagilis tojás nagysága mértéke és időtartama, illetve a rákkockázat alakulása között [19]. Az összes OC eset kétharmadában a két klasszikus rizikótényezőt, a dohányzást és az alkoholfogyasztást jelölik meg kiváltó okként []. Több szerző szerint a dohányzás és alkoholfogyasztás hatása nem additív, hanem összeszorzódik [], tehát együttesen többszörös rizikót jelentenek mint külön-külön.

Miért is olyan fontos a stádium ismerete?

A közelmúltban azonban érdekes adatok láttak napvilágot a dohányzást illetően. A Görög Paradoxon [1] néven ismert jelenség lényege, hogy a görög férfi lakosság az európai viszonylatban igen magas dohányzási ráta ellenére meglepően alacsony OC incidenciát mutat Alkoholfogyasztás Az alkoholfogyasztás régóta ismert rizikótényező a szájüregi rákok kialakulásában [], különösen, ha dohányzással társul.

A tömény italok krónikus irritáló hatással bírnak a szájüreg és garat nyálkahártyáján, amely gyulladásos folyamatok révén szabadgyök képződéshez és sejtproliferációhoz vezet.

Mindezek a változások megnövelik a rák kialakulásának veszélyét [28]. A jelentős mértékű alkoholbevitel nem csak a szájüregben és a felső emésztő traktusban fokozza a rákkockázatot, hanem a vastagbélben, végbélben, májban, valamint az emlőben is [26]. Az etil-alkohol önmagában nem rákkeltő, de a metabolikus úton belőle keletkező acetaldehid közvetlenül kötődik a DNS-hez és transzkripciós faktorokhoz, 8 9 ezáltal mutagén és karcinogén hatással egyaránt rendelkezik [29].

Rossz szájhigiéné esetén az acetaldehid lokálisan is megjelenhet az etanol bakteriális oxidációjának termékeként [30] Táplálkozás A zsíros, magas cukortartalmú vagy erősen fűszeres ételek káros hatással bírnak a szájnyálkahártyára, míg az ún.

Mediterrán Étrend zöldség, gyümölcs, hal, olívaolaj nagyarányú bevitele az OC kockázat javulását eredményezi []. Iráni kutatók összefüggést találtak a nyelvrák előfordulása és a rossz szájhigiéné között [35].

Rosenquist és munkatársai közleményében a rossz szájhigiénia a dohányzástól és alkoholfogyasztási szokásoktól független rizikótényező. A rossz minőségű sérült, hiányos stb. A HPV vírus bizonyos típusai nagyobb arányban mutathatók ki szájüregi rákos mintákból, azonban az ok-okozati összefüggés nem ennyire egyértelmű [41].

Ugyan prognosztikai szempontból a vírus kimutathatósága nem 9 10 vezet egyértelmű eredményre [43], de a fiatalkori rákok előretörése és a fiatal populációban egyre szélesebb körű HPV fertőzöttség alapján a vakcináció, mint prevenciós lehetőség már felmerült [44] Immunhiány Mindenfajta immunrendszeri károsodás hozzájárul a rosszindulatú daganatok szájüregi rák tnm.

HIV fertőzöttek körében gyakrabban és fiatalabb korban jelenik meg a szájüregi rák, mint az ép immunrendszerű populációban [45]. A Szájüregi rák tnm szarkóma szájüregi megjelenése szinte kizárólag HIV fertőzötteknél figyelhető meg [46]; szervátültetés utáni immunszupresszív kezelésen átesett betegek körében is emelkedett OC incidenciát találunk [47] Új rizikótényezők A fiatal szájüregi rákosok egy részénél semmilyen ismert rizikótényező fennállását nem tudták igazolni [17, 48].

Az ismert rizikótényezőktől mentes fiatalkori esetek számottevő megjelenése, különösen nők körében felveti, hogy az alkoholfogyasztás és a dohányzás mellett más faktorok is szerepet játszanak ebben a korcsoportban [15]. Ezen túlmenően a dohányzás és alkohol fogyasztás hatása a fiatal korcsoportokban túlságosan rövid tartamú a malignus transzformáció kialakulásához [49].

A 30 év alatti nyelvrákos betegeknél ugyanígy nem jött szóba az ismert rizikótényezőként számon tartott alacsony szájhigiéné sem [50]. Újabban felmerült, szájüregi rák tnm szisztémás anyagcserezavarok metabolikus szindróma és 2- es típusú cukorbetegség szintén szájüregi rák tnm a szájüregi daganatok kialakulásához [51, 52]. Hangsúlyozni kell továbbá, hogy az exogén étkezési tényezők, a dohányzás és a túlzott alkoholfogyasztás nemcsak lokális daganatkeltő hatást fejtenek ki a szájüregben, hanem szisztémás változásokat is indukálnak az anyagcsere és az endokrin rendszer befolyásolásával.

A szájnyálkahártyában kialakuló gyulladás, atrófia, illetve túltengés fokozza a laphámsejtek sérülékenységét, és zavarokat okoz a regenerációban, független attól, hogy környezeti, szisztémás vagy mindkét típusú ártalom indukálta az elváltozásokat [53].

Manapság egyre több irodalmi adatunk van arra szájüregi rák tnm, hogy a dohányzás és az alkoholfogyasztás inzulinrezisztenciát és a nemi hormonok szintjének egyensúlyzavarát váltja ki []. Ha nem vagyunk tisztában ezekkel az összefüggésekkel, a rizikófaktorok izolált vizsgálata félrevezető lehet.

Ha valakinél daganatot találnak, akkor a leleten lévő rövidítések utalnak arra, hogy mekkora a baj.

Bevezette a metabolikus X-szindróma fogalmát, amely egy inzulinrezisztencián és hiperinzulinémián alapuló komplex anyagcserezavar, és jelentős rizikófaktora a szív- és érrendszeri betegségeknek [57]. Ez a felfedezés forradalmasította az akkor már több száz éve ismert betegségre, a diabetes mellitusra vonatkozó nézeteket. A diabetest és a korábban szövődménynek tartott kardiovaszkuláris kórképeket egységes okra, az inzulinrezisztenciára vezették vissza [58]. A metabolikus szindróma szinonimák: inzulinrezisztencia szindróma, pre-diabetes ma már jól körülhatárolt tünetcsoport [59].

Alapvető kritériumai közé tartozik a szénhidrát anyagcsere zavara, a diszlipidémia, a hipertónia és az elhízás [60]. Ezen tényezők egyenként is súlyos kardiovaszkuláris betegségek rizikó faktorai, együttes előfordulásuk azonban halmozott kockázatot jelent. Az ezredforduló körül további összefüggéseket fedeztek fel az inzulin-stimulálta glukóz felvétel zavara és az immunrendszer defektusai között [61, 62].

Széleskörű klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy az inzulinrezisztencia a különböző szervek malignus daganatainak incidenciáját és progresszióját is fokozza [63]. Az inzulinrezisztencia és szájüregi rák tnm malignus tumorok kapcsolatát legkorábban az emlő- és a vastagbél-karcinómákra vonatkozóan ismertették [].

Azóta számos tanulmány született arról, hogy az inzulinrezisztenciát követő reaktív hiperinzulinémia és a hasnyálmirigy b-sejtek kimerülésével jelentkező klinikailag észlelt 2-es típusú diabetes különféle tumorok kialakulásának jelentős kockázati tényezője [] Hormonális zavarok Manapság az uralkodó nézet szerint a női nemi hormonok kapcsolatot mutatnak az ovárium- az emlő- és az endometriumrák kockázatával [70, 71].

A hormonpótló terápia hormone replacement therapy; HRT a fejlett gazdaságú nyugati országokban igen elterjedt posztmenopauzális nők körében. A HRT-t a jelenlegi álláspont szerint a fokozott rákmorbiditás oki tényezőjének tekintik [71, 72]. Ennek ellenére a HRT alatt álló posztmenopauzális nők klinikai vizsgálata váratlan és meglehetősen ellentmondásos eredményeket mutatott a hormon és a malignus tumorok 11 12 kapcsolatára vonatkozóan [73]. A hormonkezelés jótékony, rákmegelőző hatásáról számoltak be száj- nyelőcső- gyomor- vastagbél- méhnyak- tüdő- és májrákokra vonatkozóan [].

Hasonlóképpen felmerült a hormonkezelés jótékony hatása az úgynevezett hormonfüggő daganatokra vonatkozóan is [73, 79].

Daganatok jellemzői | Rákgyógyítás

Dohányos posztmenopauzális nőbetegek körében azt találták, hogy a HRT védőhatást fejtett ki a dohányzással összefüggő rákok ellen, így például az OC ellen is [76]. A szerzők feltételezték, hogy a HRT késlelteti a dohányzással összefüggő rákok kialakulását azáltal, hogy átmenetileg megőrzi a fedőhám vastagságát és integritását a felső légutakban, továbbá a szájban.

Újabban felmerült olyan elképzelés, hogy nem az ösztrogén, hanem annak hiánya provokálhatja a malignus transzformációt [80].

Ez az új elmélet megmagyarázza a női nemi hormonok és a malignus tumorok összefüggésének számos ellentmondását, és igazolja az ösztrogén szerepét a nők hosszabb élettartamában [81].

Rák: ez jelzi a leleteken az áttéteket Daganatos betegségek daganat tumor rák diagnózis nőiegészségéve Ha valakinél daganatot találnak, akkor a leleten lévő rövidítések utalnak arra, hogy mekkora a baj.

Számos irodalmi adat támasztja alá, hogy egészséges nők reproduktív periódusában a fiziológiás ösztrogénszint jelentős védelmet nyújt a kardiovaszkuláris betegségek ellen és csökkenti az összesített mortalitást is [82, 83]. Az ösztrogén hormonszint hirtelen csökkenése, akár természetes, akár művi menopauzát követően, génregulációs zavarokat okozhat [81].

Mivel a rák iniciációtól kezdve a tumor klinikai diagnózisa éveket vesz igénybe, minél hosszabb a posztmenopauzális ösztrogénhiányos periódus, annál nagyobb dipyllobothriasis tünetei felnőtteknél valószínűsége a rák klinikai megjelenésének A szájüregi rák patológiája Genetikai háttér A rákot hosszú ideig kizárólag genetikai rendellenességnek tartották.

Minden sejt rendelkezik olyan áttétes rák a gerincig génekkel, amelyek bizonyos transzformáló tényezők hatására felszabadulnak a növekedés normális gátlása alól. Ez a sejt érési vonalának bármely szakaszában előfordulhat. Ilyen tényezők lehetnek a spontán mutációk, irradiáció, kémiai anyagok, onkogén vírusok, örökletes tényezők. A daganatok kialakulását ma többlépcsős folyamatnak tartják [84]. Az első lépcső, amikor a rákkeltő ágens kontaktusba kerül a DNS-molekulával iniciációés létrejön az első mutáció.

Örökletes daganatok esetén az egyén már hordozza ezt az első mutációt. A második 12 13 szakasz promóció hosszú folyamat, amelynek során a szervezet javító mechanizmusai igyekeznek kiküszöbölni a hibás genetikai kóddal rendelkező sejteket repair, apoptózisilletve a rákkeltő és egyéb, rákot elősegítő gyulladásos folyamatok segítik az újabb mutációk kialakulását szájüregi rák tnm a tumoros szövet kifejlődését. A harmadik szakaszban progresszió nyílik lehetőség a daganat klinikai felismerésére, amikor a daganat már kimutatható, és esetleg a mérete vagy agresszivitása miatt tüneteket okoz, és a beteg az orvoshoz fordul.

Ez a szakasz olyan mértékű progressziót jelezhet, ahol már gyakran jelennek meg az áttétek [85]. Korábban feltételezték, hogy a tumor képződés onkogének és szupresszorgének halmozott dinamikus mutációinak során létrejött klónok útján történik, melyek fokozott növekedési és túlélési képességük révén kiszorítják az ép sejteket klonális elmélet.

Újabban leginkább elfogadott a karcinómaőssejt-hipotézis. Ezeket a sejteket nevezik daganatos őssejteknek CSC-modellés az éretlen sejttípusokra jellemző felszíni szájüregi rák tnm expressziójának alapján szelektálhatók. A CSC-modell a klasszikus genetikus modell szájüregi rák tnm, nem ellentéte [86]. A fej-nyak régió rákos daganati head and neck cancer, HNC esetében négy nagy molekuláris csoport állítható fel, amelyeknek klinikai és patológiai relevanciája is van 2.

Ebben a csoportban az EGFR expresszió is mentes a génhibáktól. A HPV- csoportok molekuláris szempontból jóval heterogénebbek. Az EGFR génhibák tekintetében a mutált pmal rendelkező csoportra jellemző az amplifikáció vagy magas poliszómia, továbbá a cyclind1 fokozott expresszió.

A másik két alcsoportban is gyakori a megemelkedett EGFR kópiaszám [88]. A gyorsan proliferáló sejtek anyagcseréje ezért alapvetően eltér a normál sejtekétől [89]. Az invazív daganatsejteknek közös sajátossága az anaerob glikolízis.

A cukor az emlős szervezet sejtjeibe a glükóztranszporterek segítségével aktív folyamat következtében áramlik be, és piruvát formájában metabolizálódik. Oxigén jelenlétében a piruvát közvetlenül a mitokondriumokba kerül, ahol H 2 O-ra és CO 2 -re oxidálódik. Oxigén hiányában a piruvát tejsavvá redukálódik, amely kiürül a sejtből. A glikolízis gátlását oxigén hatására Pasteur-effektusnak nevezzük. Egészséges emlős sejtekben aerob szájüregi rák tnm folyik, kivéve az ischémia és a hipoxia állapotát.

1. One moment, please
2. Fizikai aktivitás A szájüregi műtéten és nyaki nyirokcsomó disszekción átesett betegnek általában komoly mozgáskorlátozottsága nincs.
3. Papilloma a méh mögött
4. Mit kell tudni a TNM-rendszerről?
5. Hpv tedavisi hangi doktor

A daganatsejtek oxigén jelenlétében is a felvett cukor sokkal nagyobb hányadát metabolizálják tejsavvá Warburgeffektus. Ez vezetett ben a Warburg-hipotézishez, amely szerint a daganatot a kóros mitokondriális anyagcsere okozza [90]. Az anaerob glikolízis során savas mikrokörnyezet jön létre, ami károsítja a környező sejteket, elősegíti a daganat növekedését és invázióját [91].

A felgyorsult daganatos metabolizmus fokozott energiaigénnyel és ATP-termeléssel jár. Ehhez a cukorfelvevő képesség fokozódása szükséges. A glükóztranszportek, elsősorban a GLUT-1 szintje számos tumorban megnövekedett. A glikolízisben részt vevő enzimek fokozott aktivitásúak a karcinóma sejtekben. A preklinikai valamint klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a hipoxia fokozza a tumorok progresszióját, agresszivitását [93].

Az onkoterápia szempontjából rendkívül fontos megállapítás hogy ha egy daganatban az oxigén parciális nyomása kevesebb mint 2,5 Hgmm, a sugárérzékenység lecsökken intrinsik radiorezisztencia.

Mnemonic for TNM staging of oral cavity cancers - Dr. Jhanvi S Bajaj

Hipoxiás tumorokban számos kemoterápiás gyógyszer is hatástalan kemorezisztencia [94]. A ma már nemzetközi kooperációban is végzett vizsgálatok egyértelműen igazolják az oxigén bevitel jótékony terápiás, radio- és kemoszenzitizáló hatását.

Az általánosan alkalmazott eritropoetin kezelés is bizonyítja az oxigenizáció jelentőségét a tumor terápiában [95]. A gyorsan proliferáló tumorsejtek fokozott oxigénigénye a daganatban érképződést angiogenezist vált ki.

A legfontosabb angiogenezis stimulátor a vascularis endothelialis növekedési faktort VEGFamelynek génjének átíródását a hipoxia indukált faktor 1 HIF-1 14 15 aktiválja. Az utóbbi években egyre nagyobb figyelmet kap a daganatok oxigén-hiányának jelentősége, mert új terápiás lehetőségek merültek valakinek szemölcsök voltak ezen a területen.

A daganatos progresszió folyamán a HIF-1 által szabályozott mechanizmusok károsodása, fokozott aktivitása észlelhető, ideális célterápiás eszközt kínálva [96]. A HIF-1 a vérellátásban szerepet játszó fehérjék és receptorok szabályozásán túlmenően közrejátszik a glukóz transzporterek GLUT génjének, valamint a glikolítikus enzimek génjének aktiválása során is. A glukóz lebontó kapacitást fokozva, a HIF-1 szemölcsök a nők szájüregi rák tnm prekurzorok termelődését segíti, amelyek a sejt növekedéshez szükségesek és biztosítják az ATP termelést oxigén hiányában is [97].

A HIF-1 tehát az adaptációs alkalmazkodási lehetőségeket indukálja, részben a VEGF közvetített véredényproliferáció segítségével, valamint az aerob anaerob anyagcsere átkapcsolás szabályozásával, amely a sejtek energia igényét hipoxiás körülmények között biztosítja [94] Daganatelőző állapotok a szájüregben Daganatelőző vagy premalignus állapotnak olyan elváltozásokat nevezünk, amelyekből statisztikailag nagyobb valószínűséggel indulnak ki rosszindulatú tumorok, mint az ép szövetekből.

A szájüregben nagy jelentősége van a prekancerózus állapotoknak, mert sok esetben megelőzik az invazív rák kialakulását, és ebben a stádiumban a betegség szájüregi rák tnm hatékonyan gyógyítható. Fontos azonban megjegyezni, hogy nem minden daganatelőző állapot fajul invazív rákká, illetve nem minden tumor megjelenését előzi meg prekancerózis.

Obligát daganatelőző állapotoknak nevezzük azokat, ahol rosszindulatú elfajulással bizonyos idő után mindenképpen számolni kell, míg a fakultatív daganatelőző állapotok esetén rákos átalakulás hosszú idő után sem mindig jelentkezik [10] Leukoplakia A szájnyálkahártya leggyakoribb daganatelőző állapota a leukoplakia, amely klinikailag a nyálkahártya fehér, lapos vagy kiemelkedő elváltozását jelenti.

Fontos tulajdonsága, hogy más fehér léziókkal ellentétben pl. Candidiasis a leukoplakiát letörölni, lehántani nem lehet. Kiváltó okai a laphámrák korábbiakban tárgyalt kockázati tényezői. Előfordulása leggyakoribb a bucca belső felszínén, illetve más, krónikus traumának kitett területeken. Megjelenése alapján elkülönítünk homogén és nem homogén típust. Előbbi lapos, egyenletes felszínű, fájdalmatlan fehér plakk, ez adja az esetek többségét 1.

A nem homogén típusba tartozik a szemölcsszerű megjelenésű verrukózus forma, a göbös, tumorszerű tapintatú noduláris forma és a kifekélyesedésre hajlamos erythroleukoplakia. Minden esetben szövettani mintavétel szükséges, mert a klinikai kép nem áll arányban a malignus transzformáció fokával 2. Sublingualis homogén leukoplakia klinikai képe. A nyelv alatt nem ledörzsölhető, fájdalmatlan fehér folt található.

Suba Zsuzsanna anyagából [98]. Leukoplakia szövettani képe, HE festés, 20X.