Neuroendokrin rákos halál
Tartalom
Két nagy ember
K-ras[ szerkesztés ] A A K-ras — a H-ras és N-ras génekkel együtt — a Ras géncsalád tagja, és egy 21 kDa tömegű, sejtmembránhoz kötött guanin nukleotid kötő, guanozin trifoszfatáz GTPáz aktivitással bíró fehérjét kódol. A génben lezajló mutációk módosítják a protein GTP hidrolizáló képességét, amelynek köszönhetően az enzim állandóan GTP-t köt.
Szerepe más rákos megbetegedésekben pl. Feltételezik, hogy a mutáns K-ras génhez hasonlóan jelentős szereppel bír a karcinogenezis beindításában. Ezt a feltételezést az a tény is alátámasztja, hogy e gén mutációja gyakrabban fordul elő a hasnyálmirigyrák megelőző lézióiban, mint az előrehaladott és rosszul differenciált formákban.
- A halál jelei rákosoknál Neuroendokrin rákos halál
- Kezelés kálium-permanganáttal
A p53, vagy 2. Mivel a szérum p53 szintje és a hasnyálmirigyrák progressziója között párhuzam figyelhető meg, intenzív kutatások folynak az enzim lehetséges tumor markerként való felhasználásáról.
A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy e gén érintettsége csökkenti a páciens túlélési esélyeit.
Navigációs menü
Fő funkciójuk a sejtciklus szabályozása, pontosabban annak gátlása. Mivel e gének egymáshoz közel helyezkednek el a kromoszómán, egyikük deléciója általában a másik törlődésével is jár, ami a sejtciklus féken tartásának jelentős károsodását eredményezi. A p16 gén károsodása révén olyan kóros szerkezetű p16 fehérje keletkezik, amely képtelen biológiai funkcióját betölteni, így a korlátlan sejtosztódás gátlása elvész.
A Smad4-et a legújabb vizsgálatok szerint a TGF-β jelösvény aktiválja, ami végső lépésben a sejtciklus megállítására képes G1 és S fázis határa enzimek, a p21 és p15 transzkripcióját eredményezi. Mindemellett a TGF-β útvonal képes gátolni a hámsejtek osztódását, valamint egyes sejttípusok differenciálódását is elindítja.
A sejtfelszíni TGF-β receptor aktiválódását követően intracelluláris folyamatok sorozata indul meg. A citoplazmában foszforilálódnak a Smad1 és a Smad2 proteinek, amelyek a Smad4 proteinhez kapcsolódva komplexet képeznek.
A komplex a sejtmaghártyán át transzlokálódik a sejtmagbaahol transzkripciós faktorként viselkedve elindítja a már korábban említett p15, valamint p21 gének kifejeződését. Aktiválódásuk során előbb intracelluláris részeik dimerizálódnak, amelyet aztán tirozin komponenseik foszforilációja követ.
Az utóbbi lépés lehetővé teszi különböző intracelluláris, sejtnövekedést és sejtdifferenciációt befolyásoló jelösvények mitogen-activated protein MAP kináz, PI3-kináz, és foszfolipáz C-gamma aktiválódását. Ennek következtében a receptor vagy aktivátorainak fokozott kifejeződése a sejtosztódás feletti kontroll elvesztését eredményezheti.
Tüdőrák | Pfizer Hungary
Több jelentős kutatásnak hála az EGF receptor és aktivátorainak hasnyálmirigyrákban való fokozott kifejeződése beigazolódott. Az FGF aktivátorok két, alacsony valamint magas affinitású receptorokhoz képesek kötődni.
Az alacsony affinitású receptorok önállóan nem képesek szignalizációs intracelluláris útvonalakat aktiválni, viszont képesek neuroendokrin rákos halál FGF ligandoknak a magas affinitású receptorokhoz való kapcsolatát módosítani. Az FGF aktivátorok nyolcszor, illetve tizenegyszer nagyobb mennyiségben fordultak elő hasnyálmirigyrákból származó szövetmintákban, mint a normális hasnyálmirigyszövetből származó mintákban.
Kutatások igazolták, hogy a b FGF ligandok fokozott jelenléte — ellentétben az a FGF-fel — csökkentik a hasnyálmirigyrákban szenvedő beteg túlélési esélyeit.
Mi okozta Steve Jobs halálát? | Házipatika
Szabályozatlan kifejeződésük több módon is befolyásolja a neuroendokrin rákos halál folyamatokat. Működéséhez, azaz intracelluláris szignalizációs útvonalak beindításához szükséges a TBRI receptor is.
- Steve Jobs
- Neuroendokrin rákos halál Egy halál nyomában: Steve Jobs betegsége
- Bakterie zaans medisch centrum
A komplex a sejtmagba transzlokálódik, ahol különböző gének transzkripcióját indukálja. A legújabb vizsgálatok igazolták a TGF-béta családba tartozó aktivátorok, valamint receptoraiknak neuroendokrin rákos halál jelenlétét és aktivitását hasnyálmirigyrákban.
"Nincs rá ok, hogy ne a szívedet kövesd"
A TGF-béta jelösvény érintettsége meghatározza a tumor agresszivitását, valamint negatív irányban befolyásolja a páciens túlélési esélyeit is. A hasnyálmirigy Langerhans béta sejtjei által termelt inzulinnal ellentétben e inzulinszerű proteineket több sejt is termeli de karcinogenezisben betöltött szerepük — az inzulinnal együtt — még nem teljesen tisztázott. Az inzulin receptorához hasonlóan az IGF-I receptorok is tirozin kináz aktivitással rendelkező transzmembrán glikoproteinek.
A receptor aktiválódását követően olyan intracelluláris kaszkádfolyamat indul meg, amely végső soron megváltoztatja a sejt metabolikusvalamint mitogén aktivitását.
Brutális hőségre van kilátás
Habár az IGF-II és az inzulin megemelkedett szintjét nem sikerült igazolni, az IGF-I receptorra gyakorolt hatásuk miatt feltételezik, hogy közrejátszhatnak hasnyálmirigyrák kialakulásában.
Hasnyálmirigyrákból származó szövetkultúrákon végzett kísérletek, amelyek során IGF-I receptor ellenes ellenanyagot juttattak a sejtkultúrára a rákos sejtek osztódásának a gátlását eredményezte. Osztódásra serkenti az ér endotél sejtjeit, befolyásolja az erek permeabilitását, valamint angiogenezist érújdonképződést indukál.
Vizsgálatok igazolták, hogy a fokozott VEGF-A szint növeli a tumor méretét, fokozza a vörösvértestszámot, valamint elősegíti a rák lokális terjedését.
